研究新知|灵芝康爱芝宝增强环磷酰胺抑制小鼠乳腺癌肺转移的增效减毒作用
- 分类:灵芝百科
- 发布时间:2024-07-26 15:12
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研究新知|灵芝康爱芝宝增强环磷酰胺抑制小鼠乳腺癌肺转移的增效减毒作用
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【核心提示】动物实验证明康爱芝宝可以提高环磷酰胺抑制肿瘤转移的作用,减少环磷酰胺导致的不良反应,具有促进CD8+T细胞(杀伤性T细胞)增殖以增强机体免疫疗效的保健功能。
“灵芝与化疗药并用可以增效减毒”是指灵芝好好种、好好做可以达到的理想状态,可是当不同品种的灵芝,历经不同条件的栽培和采收过程,再通过不同的工艺做成不同的制剂产品时,到底能“有效”到什么程度,还是要通过科学检视才能见真彰。
今年(2024)7月,由闽江学院材料与化学工程学院贾力教授团队联手福建澳门广东会生物科技有限公司发表在《中国药理学通报》第40卷第7期的《灵芝康爱芝宝增强环磷酰胺抑制小鼠乳腺癌肺转移的增效减毒作用》,即是用科学方法对于特定灵芝产品能否有效提高化疗疗效、减轻化疗副作用进行探究,为其临床应用提供了值得参考的信息。
灵芝“康爱芝宝GanoExtra” vs. 化疗药“环磷酰胺”
本研究使用的灵芝制剂为“康爱芝宝”(以下以其英文GanoExtra称之),它是由灵芝子实体水提取物和醇提取物,以及破壁灵芝孢子粉制成,灵芝三萜含量≥8%,粗多糖含量≥10%,早在2006年即取得保健食品批准文号,获批具有“增强免疫力” “对化学性肝损伤有辅助保护作用” “对辐射危害有辅助保护作用”三大保健功能。
去年(2023)闽江学院联手澳门广东会团队发表在国际期刊的研究更已经证明,GanoExtra不仅可在体外实验中诱导乳腺癌细胞“焦亡” 进而抑制癌细胞的生存、迁移和侵袭,还能经由口服方式让切除肿瘤乳腺癌小鼠拥有较好的抗肿瘤免疫力,减少肺转移的发生。
由于GanoExtra抑制乳腺癌肺转移的潜力已获得证实,因此本研究进一步将它与临床常用的传统化疗药“环磷酰胺”(cyclophosphamide)并用于乳腺癌肺转移的动物模型,评估GanoExtra是否也具有辅助化疗增效减毒的应用价值。
研究者先把致瘤性和侵袭性都很强的三阴性乳腺癌胞4T1注射到小鼠尾巴的静脉血管,模拟癌细胞脱离原肿瘤登录血液循环试图转移的情境,再从隔天开始进行为期21天的实验,给予小鼠GanoExtra、环磷酰胺、两者并用或不予治疗,并将实验结果与健康无癌的正常对照组小鼠进行比较(详如下表)。
结果1:GanoExtra有增效作用,
增强有助环磷酰胺抑制对乳腺癌肺转移的抑制
经过21天的实验之后,未治疗组的肺组织会出现许多转移性节结(异常增生的小肿块),肺组织的病理形态也会大幅改变;相较之下,不管是以GanoExtra、环磷酰胺或“GanoExtra+环磷酰胺”进行治疗,都能减少肺节结的数量、保护肺组织,其中又以“GanoExtra+环磷酰胺”抑制肺转移的作用最为明显,肺组织形态和肺脏在体重中的占比(肺系数)也跟正常对照组的健康小鼠最为接近。
结果2:GanoExtra有减毒作用
减轻环磷酰胺和癌症引发的不良反应
通常药物的疗效增加,副作用也会跟着增加。所幸GanoExtra只是增强环磷酰胺的疗效,对于环磷酰胺的副作用反而有所减轻,例如:
(1) 减少体重降低的幅度:
癌症本身和环磷酰胺引发的恶心、呕吐、食欲不振都会造成体重下降,这也是为什么实验结束时未治疗和单用环磷酰胺的小鼠体重都明显低于正常的原因。相较之下,GanoExtra组和“GanoExtra+环磷酰胺”组的体重都比较接近正常,说明环磷酰胺导致体重下降的问题可以因为GanoExtra的介入而获得改善。
(2) 减轻血红蛋白浓度降低的严重程度:
注射环磷酰胺对骨髓细胞的抑制作用,会减少红细胞的数量、降低血红蛋白的浓度(亦即降低红细胞携带氧气的能力),进而引发疲倦、虚弱等贫血现象。此外,身体为了对抗癌症也会促使较多的骨髓新生细胞分化成白细胞,间接影响红细胞的数量。
一如本实验中的未治疗组和环磷酰胺组的红细胞均明显减少,环磷酰胺组的血红蛋白浓度也明显著下降。虽然GanoExtra对红细胞数量有提升作用,但当它与环磷酰胺并用时,红细胞数量还是跟单用环磷酰胺相差无几,不过血红蛋白浓度却已明显高于环磷酰胺组。这说明在21天的实验期间里GanoExtra尚不及弥补环磷酰胺的伤害(也许随着治疗时间拉长保护效果就会出现),但已能减轻磷酰胺造成血红蛋白浓度降低的严重程度。
结果3:GanoExtra能调节免疫
在不过激的前提下增强抗肿瘤免疫力
上述“增效减毒”的实验结果证明了灵芝保健食品康爱芝宝GanoExtra辅助化疗的应用价值。GanoExtra降低环磷酰胺的毒性,应是来自灵芝保护组织细胞的作用,对于环磷酰胺抑制乳腺癌肺转移疗效的提升,则与GanoExtra对免疫的调节作用有关。
(1) 避免化解免疫过激的风险:
根据本研究显示,乳腺癌细胞连续21天的刺激下,作为T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等淋巴细胞储存大本营的脾脏,其在体重中的占比未治疗组是正常对照组的一倍以上;血液循环中包含所有免疫细胞在内的白细胞,未治疗组则是正常对照组的八倍之多。
这表示在没有任何治疗药物和保健食品的帮助下,免疫系统为对抗癌细胞会被过度激活。可是过度激活的免疫所引发的持续性发炎,却可能适得其反地成为助长癌细胞的温床,甚至危害正常细胞。
所幸这种免疫过激的现象在GanoExtra、环磷酰胺或两者并用的协助下都获得大幅地矫正,而且不论是脾脏指数或是血中白细胞,“GanoExtra+环磷酰胺”组又都比环磷酰胺组更接近“适度激活而非过度激活”的范围,说明GanoExtra能避免化解免疫过激的风险。
(2) 增强抗肿瘤免疫力:
此外本研究还观察到,比起单用环磷酰胺,“GanoExtra+环磷酰胺”更能显著提升小鼠血液中CD8+T细胞(杀伤性T细胞)在白细胞中的占比,以及和血清TNF-α(肿瘤坏死因子α)和IL-6(白细胞介素6)的水平。CD8+T细胞可以直接毒杀癌细胞,也能通过分泌TNF-α诱导癌细胞凋亡,而;IL-6则有活化T细胞、促进B细胞生成抗体的作用。这表明GanoExtra可能是通过这些机制增强机体的抗肿瘤免疫力,进而达到抑制肿瘤转移的功效效果。
选对神队友,制敌于先机
看到这里应该不难理解,灵芝保健食品康爱芝宝GanoExtra是用一种温柔而非粗暴的方式,一边调理生理机能、保护组织细胞,一边携手环磷酰胺共同阻挠血液里的乳腺癌细胞往肺部转移,为临床应用提供了具有价值的参考。
值得注意的是,本研究成果是建立在癌细胞刚登录血液循环之就提供实验动物康爱芝宝GanoExtra,而且是与化疗同步,而非在化疗结束后。所以选对灵芝、掌握先机,缺一不可。
当然,常吃、久吃不伤身也是辅助癌症治疗的必要条件。最后附上本研究乳腺癌小鼠在历经21天实验后除了肺之外的组织病理切片,并引用研究报告中的原话供大家参考:“在不同的给药组中 肝、脾、肾和心组织病理形态均未呈现出显著性差异,证明了服用 GanoExtra不会对主要脏器结构造成不良影响。”
谁说抗癌一定要抗得悲情惨烈?也许温柔才是重生的强大依靠。
〔资料来源〕练殊等. 灵芝康爱芝宝增强环磷酰胺抑制小鼠乳腺癌肺转移的增效减毒作用. 中国药理学通报, 2024, 40(07): 1335-1342. DOI:10.12360/CPB202412088
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